books absorption and distribution

يتم امتصاص Methyl-B12 من خلال عمليتين. الأولى هي آلية الأمعاء باستخدام عامل داخلي والذي يمكن من خلاله امتصاص 1-2 ميكروجرام كل بضع ساعات. والثاني هو عملية الانتشار التي يتم بها امتصاص ما يقرب من 1 ٪ من الباقي. الفيزيولوجيا البشرية فيتامين ب 12 معقدة، وبالتالي فهي عرضة للحالات المؤدية إلى نقص فيتامين ب 12. يجب إطلاق فيتامين ب 12 المرتبط بالبروتين من البروتينات بفعل العصارة الهضمية في كل من المعدة والأمعاء الدقيقة. يطلق حمض المعدة الفيتامين من جزيئات الطعام. لذلك فإن مضادات الحموضة والأدوية المضادة للحموضة (وخاصة مثبطات مضخة البروتون) قد تمنع امتصاص فيتامين ب 12.

فيتامين ب 12 تؤخذ على شكل حبوب منخفضة الذوبان، غير قابلة للمضغ يمكن أن تمر عبر الفم والمعدة ولا تختلط مع أحماض المعدة، ولكن الأحماض ليست ضرورية لامتصاص B12 الحرة غير المرتبطة بالبروتين. الحمض ضروري فقط لاسترداد فيتامين B12 الذي يحدث بشكل طبيعي من الأطعمة.

بروتين R (المعروف أيضاً باسم haptocorrin و cobalophilin) هو بروتين ربط B12 والذي ينتج في الغدد اللعابية. يجب أن ينتظر لربط ال فيتامين ب 12 المأخوذ من الغذاء حتى تم تحرير فيتامين ب 12 من البروتينات في الغذاء بواسطة البيبسين في المعدة. ثم يرتبط ال فيتامين ب 12 ببروتين R لتجنب تكسيره في البيئة الحمضية للمعدة. هذا النمط من نقل فيتامين ب 12 إلى بروتين ربط خاص يفرز في خطوة هضمية سابقة، يتكرر مرة أخرى قبل الامتصاص. بروتين الربط التالي لـ فيتامين ب 12 هو عامل جوهري (IF)، وهو بروتين يتم توليده بواسطة الخلية الجدارية المعوية التي تفرز استجابة للهيستامين، غاسترين و pentagastrin، بالإضافة إلى وجود الغذاء في الإثني عشر، يقوم الببتيداز (انزيم هضم البروتينات) بهضم بروتينات R وإطلاق فيتامين ب 12 المرتبط بها، والذي يرتبط بعد ذلك بـ IF، لتشكيل معقد (IF / B12). يجب ربط فيتامين ب 12 بـ IF لكي يتم امتصاصه بكفاءة، لأن المستقبلات الموجودة في لفائفي الأمعاء الدقيقة (الجزء الثالث من الامعاء الدقيقة) فقط تتعرف على مركب B12-IF؛ بالإضافة إلى ذلك، يحمي العامل الجوهري الفيتامينات من الهدم بواسطة البكتريا المعوية.

وبالتالي فإن امتصاص فيتامين ب 12 الغذائي يتطلب معدة سليمة وفعالة، افرازات البنكرياس،عامل حقيقي والأمعاء الدقيقة .اي مشكلة في اي واحد من هذه الاجهزة يجعل من نقص فيتامين ب 12 ممكن. الأفراد الذين يفتقرون إلى عامل جوهري لديهم قدرة منخفضة على امتصاص فيتامين ب 12. في فقر الدم الخبيث، هناك نقص في IF بسبب التهاب المعدة الضموري ذاتي المناعة، والتي تشكل الأجسام المضادة ضد الخلايا الجدارية . قد تتشكل الأجسام المضادة بالتناوب مع IF وترتبط بها، مما يعوقها عن القيام بوظيفة الحماية فيتامين ب 12. بسبب تعقيد الامتصاص لفيتامين ب 12، فإن مرضى الشيخوخة، والعديد منهم يعانون من نقص الحمض  بسبب انخفاض وظيفة الخلايا الجدارية، لديهم مخاطر متزايدة لنقص فيتامين ب12 يؤدي هذا إلى إفراز جرعات فموية بنسبة 80- 100٪ في البراز مقابل إفراز بنسبة 30-60٪ في البراز كما هو ملاحظ لدى الأفراد الذين يمتلكون العامل الجوهري بشكل كاف.

بمجرد التعرف على مركب IF / B12 بواسطة مستقبلات الجزء الأخير من الأمعاء الدقيقة المتخصصة، فإنه يتم نقله إلى الدورة الدموية. ثم يتم نقل الفيتامين إلى ترانز كوبالامين الثاني (TC-II / B12) ، الذي يعمل بمثابة ناقلة البلازما. قد تؤدي العيوب الوراثية في إنتاج ترانز كوبالامين ومستقبلاتها إلى قصور وظيفي في فيتامين ب 12 وفقر الدم الضخم الأرومات الطفولي، والكيمياء الحيوية المرتبطة بفيتامين ب 12 غير الطبيعية، حتى في بعض الحالات مع مستويات الدم الطبيعية من فيتامين ب 12. بالنسبة إلى الفيتامينات التي تخدم داخل الخلايا، يجب أن يرتبط المركب TC-II / B12 بمستقبل خلية، وأن يتم إدخال خلوي . يتحلل ترانز كوبالامين الثاني داخل الاجسام الحالة ، ويتم تحرير فيتامين ب 12 الحر في النهاية إلى السيتوبلازم، حيث يمكن تحويله إلى مساعد الإنزيم المناسب، بواسطة بعض الإنزيمات الخلوية.

تشير الابحاث في امتصاص الأمعاء ل فيتامين ب 12 إلى أن الحد الأعلى من الامتصاص لكل جرعة فموية، في الظروف العادية، يبلغ حوالي 1.5 ميكروغرام: "تشير الدراسات في الأشخاص الطبيعيين إلى أن 1.5 ميكروغرام تقريبًا يتم استيعابها عندما تتراوح الجرعة الواحدة من 5 إلى 50 ميكروغرام يتم اعطاءها عن طريق الفم. في دراسة مماثلة ل Swendseid وآخرون صرحت أن متوسط الامتصاص الأقصى كان 1.6 ميكروغرام عملية الانتشار الضخمة لامتصاص فيتامين ب 12 المشار إليها في الفقرة الأولى أعلاه، قد تطغى على الامتصاص المعقد عامل R و عامل IGF ، عند تناول جرعات فموية كبيرة جداً من فيتامين ب 12 (ألف أو أكثر من مايكروجرام لكل جرعة) كما يحدث عادة في مكملات فيتامين ب 12عن طريق الفم - وهي هذه الحقيقة الأخيرة التي تسمح لفقر الدم الخبيث وبعض العيوب الأخرى في امتصاص فيتامين ب 12 ان يتم علاجها بجرعات فموية عالية من فيتامين ب 12 ، حتى بدون أي تصحيح لعيوب الامتصاص الأساسية.

المبلغ الإجمالي من فيتامين ب 12 المخزن في الجسم حوالي 2-5 ملغ عند البالغين. حوالي 50 ٪ منها يتم تخزينها في الكبد. يتم فقدان ما يقرب من 0.1 ٪ من هذا يوميا عن طريق إفرازات في القناة الهضمية، حيث لا يعاد امتصاص جميع هذه الإفرازات. العصارة الصفراء هي الشكل الرئيسي لإفراز فيتامين ب 12. يتم إعادة تدوير معظم فيتامين ب 12 الذي يفرز في العصارة الصفراء عن طريق الدورة الدموية الكبدية. عادة ما يتم إفراز الزائد من فيتامين ب 12 خارج قدرة ربط الدم في البول. بسبب الدوران الكبدي المعوي الكفوء لـفيتامين ب 12 ، يمكن للكبد تخزين 3 إلى 5 سنوات من فيتامين ب 12 ؛ وبالتالي، فإن نقص التغذية من هذا الفيتامين أمر نادر الحدوث. مدى سرعة تغير مستويات فيتامين ب 12 يعتمد على التوازن بين كمية فيتامين ب 12 التي يتم الحصول عليها من النظام الغذائي، وكم يتم التخلص منه وكم يتم امتصاصه. قد ينشأ نقص فيتامين ب 12 في سنة إذا كانت المخزونات الأولية منخفضة والعوامل الوراثية سلبية، أو قد لا تظهر لعقود. عند الرضع، يمكن أن يظهر نقص فيتامين ب 12 بسرعة أكبر.