books heterogeneous models
If you do not find what you're looking for, you can use more accurate words.
نماذج التغايرية (Info)
هناك نوعان من النماذج المستخدمة لشرح تغايرية الخلايا السرطانية. وهي نموذج الخلايا الجذعية السرطانية ونموذج التطور النسيلي. لا تعد النماذج حصرية بشكل متبادل، ويعتقد أن كلا منهما مساهم في التغايرية بدرجات متفاوتة في أنواع الأورام المختلفة.
الخلايا الجذعية السرطانية
يؤكد نموذج الخلايا الجذعية السرطانية أنه لا يوجد سوى مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا السرطانية فقط من بين كل الخلايا السرطانية قادرة على تكوين أورام. تسمى هذه الخلايا بالخلايا الجذعية السرطانية، وتتميز بالقدرة على التجدد الذاتي والتمايز إلى سلالة غير قادرة على تكوين أورام. يفترض نموذج الخلايا الجذعية السرطانية أن التغايرية الملاحظة بين الخلايا السرطانية هي نتيجة للاختلافات في الخلايا الجذعية الناشئة منها. غالبًا ما يحدث التغير في الخلايا الجذعية نتيجة للتغيرات المتعلقة بالتخلق المتوالي (بالإنجليزية: epigenetics)، ولكن يمكن أن ينتج أيضًا عن التطور النسيلي للخلايا الجذعية السرطانية حيث يمكن أن تتراكم الطفرات الوراثية المفيدة في الخلايا الجذعية السرطانية ونسلها.
وُجدت أدلة تثبت نموذج الخلايا الجذعية السرطانية في أنواع متعددة من الأورام مثل سرطان الدم، الورم الأرومي الدبقي، وسرطان الثدي، وسرطان البروستاتا.
ومع ذلك، ما يزال وجود الخلايا الجذعية السرطانية محور جدال. من أسباب ذلك هو أنه من الصعب إعادة إنتاج دلالات الخلايا الجذعية السرطانية في العديد من الأورام. أيضًا من طرق تحديد إمكانية قدرة الخلايا على إنتاج أورام هي استخدام نماذج تحتوي على أعضاء منقولة من كائنات حية أخرى. تعاني هذه الطرق من قيود جوهرية مثل الحاجة إلى التحكم في الاستجابة المناعية في الحيوان الذي نُقِل العضو له، والفرق الكبير في الظروف البيئية بين مكان الورم الرئيسي والمكان الجديد في كائن حي آخر (مثل عدم وجود جزيئات نشطة خارجية أو عوامل مساعدة). وقد تسبب هذا في بعض الشك حول دقة نتائج الخلايا الجذعية السرطانية والاستنتاجات التي تخمن أي من الخلايا يمكن أن تتحول لأورام سرطانية.
التطور النسيلي
اقتُرح نموذج التطور النسيلي لأول مرة في عام 1976 من قبل بيتر نويل. تنشأ الأورام في هذا النموذج من خلية واحدة متحولة، وتراكم طفرات إضافية بمرور الوقت. تؤدي هذه التغييرات إلى أجيال خلوية فرعية إضافية، ولكل من هذه الأجيال الفرعية القدرة على الانقسام والتحور أكثر. قد تؤدي هذه التغايرية إلى ظهور خلايا فرعية لها ميزة تطورية على غيرها في بيئة الورم، وقد تصبح هذه الخلايا الفرعية هي المسيطرة في الورم بمرور الوقت. سمح هذا النموذج عند اقتراحه بفهم نمو الورم، وفشل العلاج، وعدوانية الورم التي تحدث أثناء العملية الطبيعية لتكوين الورم.
قد يحدث تطور الخلايا السرطانية الأولية بطريقتين:
التمدد الطولي
تتراكم الطفرات المتعاقبة في الجينات الرئيسة -الجينات المثبطة للأورام وأنزيمات إصلاح الحمض النووي- ما يؤدي إلى التمدد النسيلي للخلايا السرطانية. من غير المرجح أن يكون التمدد الطولي هو نقطة النهاية للأورام الخبيثة، لأن تراكم الطفرات يحدث بشكل عشوائي في الأورام المتغايرة.
التمدد المتفرع
يحدث التمدد في الأجيال الفرعية المتعددة من خلال آلية تقسيمية. ترتبط هذه الطريقة بالتغايرية الورمية بدرجة أكبر من التمدد الخطي. تُكتسب الطفرات بشكل عشوائي نتيجة لزيادة عدم الاستقرار الجيني مع كل جيل تالٍ. قد يوفر التراكم الطفري طويل المدى ميزة انتقائية خلال مراحل معينة من نمو الورم. قد تساهم البيئة المكروية للورم أيضًا في تمدد الورم، حيث إنها قادرة على تغيير الضغوط الانتقائية التي تتعرض لها الخلايا الورمية.
