books symptomatic approach
If you do not find what you're looking for, you can use more accurate words.
مقاربة الأعراض (Info)
تركز هذه المقاربة على علاج أعراض المرضى عبر تصنيع الدوبامين خارج الجسم، وهنا يعد إنتاج الليفودوبا الخارجي ضمن الجسم المخطط علاجًا جينيًا بديلًا آخر. يتضمن هذا العلاج نقل جينات التيروسين هيدروكسيلاز وجي تي بي سيكلوهيدرولاز1 في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة بسبب نشاط دي كاربوكسيلاز الحمض الأميني إل العطري الذاتي وقدرته على تحويل الليفودوبا إلى دوبامين. استطاعت تجربة أجريت في عام 2005 توفير مستويات طبيعية من الليفودوبا لدى الفئران؛ ما أدى إلى انخفاض خلل الحركة بنسبة 85%.
يمكن لاصطناع الدوبامين أن يحدث خارجيًا بشكل كامل في هذه الحالة يكون أنزيم دي كاربوكسيلاز الحمض الأميني إل العطري هو المسؤول عن تحويل الليفودوبا إلى دوبامين بسبب خسارة الخلايا العصبية في الجسم المخطط الذي يحدث ضمن سياق مرض باركنسون بسبب عدم القدرة على تحويل الليفودوبا على دوبامين؛ إذ يكون الهدف حينها بإعادة تخزين مستويات طبيعية من دي كاربوكسيلاز الحمض الأميني إل العطري في الجسم المخطط، فيستمر تحول الليفودوبا؛ ما يؤدي إلى انخفاض خلل الحركة الناجم عن الليفودوبا.
أُجريت تجربة في عام 2012 باستخدام العلاج الجيني على قرود جُرب عليها الناقل الجيني التيروسين هيدروكسيلاز في الخلايا النجمية الأولية بعد تحويل سلسلة كاملة الطول من دي إن إي التيروسين هيدروكسيلاز باستخدام الفئران. أظهرت النتائج تحسنًا في سلوك القردة التي تلقت البلازميد على عكس قرود مجموعة المقارنة.
تتضمن الأنواع الأخرى من العلاج الذي يعتمد على مقاربة الأعراض استخدام غلوتاميك أسيد ديكاربوكسيلاز في نواة تحت المهاد، وهو علاج بديل للأنزيم الجيني يساعد على زيادة فعالية العلاج الدوائي بالليفودوبا باستخدام ناقلات الفيروس المرتبط بالفيروس الغدي، إذ صُممت هذه الناقلات لإرسال تسلسل ترميز دي كاربوكسيلاز الحمض الأميني إل العطري إلى الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في الجسم المخطط ليكون قادرًا على تحويل الليفودوبا إلى دوبامين. تقول دراسة أُجريت في المرحلة الثانية ونُشرت في دورية «ذا لانسيت باركنسون نورولوجي»: ينقِص وجودُ علاج جيني يسمى NLX-p 101 الضررَ الحركي بشكل كبير. استُخدم في هذه الدراسة حمض الغلوتاميك ديكاربوكسيلاز، وتضمنت الدراسة إدخال مادة وراثية مرتبطة بالوظائف الحركية في الدماغ؛ فتحسنت أعراض الرعاش والصلابة وصعوبة الحركة في نصف مجموعة العلاج الجيني، بينما تحسنت تلك الأعراض بنسبة 14% في مجموعة المقارنة.
