في موسم 2002 وهذا أفضل مواسم الأسطورة الأمريكية سيرينا ويليامز انسحبت من بطولة أستراليا بسبب الإصابة إلا أنها عادت وفازت ببطولة سكوتيدال بعد التغلب على كابرياتي ثم توجت ببطولة ميامي بعد التغلب على كابرياتي أيضًا وصلت سيرينا إلى أول نهائي ترابي وكان في برلين لكنها خسرت أمام هينان لكن سرعان ما ثأرت سيرينا وفازت علي هينان في نهائي بطولة روما شاركت سيرينا في بطولة رولان جاروس سيرينا تمكنت من تحقيق اللقب بعد التغلب على فينوس وهذا اللقب الثاني لها في الجراند سلام في ويمبلدون سيرينا تأهلت إلى النهائي لأول مرة وتوجت باللقب بعد التغلب على فينوس في النهائي سيرينا توجد باللقب دون أن تخسر مجموعة وهذا حدث لأول مرة في مسيرتها الاحترافية. في بطولة لوس آنجلوس وصلت سيرنيا إلى ربع النهائي لكنها خسرت أمام روبين 2-6 6-4 5-7. في أمريكا المفتوحة سيرينا شاركت كمصنفة أولى عالميًا وتمكنت من تخطي الدور ربع النهائي على حساب دانيلا هانتشوفا 6-2 6-2 وفي نصف النهائي واجهت دافينبورت وفازت عليها 6-3 7-5 لتصعد للنهائي الثالث في الجراند سلام هذا العام ولتواجه فينوس للمرة الثالثة في نهائي جراند سلام هذا العام وتمكنت من الفوز عليها 6-4 6-3، سيرينا كررت إنجاز ويمبلدون وفازت باللقب دون خسارة مجموعة. سيرينا توجت ببطولة أخرى وهي طوكيو وهذه المرة على حساب كيم كلايسترز بنتيجة 2-6 6-3 6-3 ثم توجت بلقب آخر وهذه المرة على حساب ميسكنا 6-3 6-2 عادت سيرينا مرة أخرى لبطولة نهاية الموسم لكنها خسرت في النهائي أمام كلايسترز 5-7 3-6 وأنهت سيرينا الموسم مصنفة أولى عالميًا ويعتبر هذا الموسم الأفضل لسيرينا لتنهي بسجل (56-5)

في بداية موسم 2003 تأهلت سيرينا إلى نصف نهائي بطولة أستراليا المفتوحة لأول مرة وفي هذا الدور واجهت البلجيكية كيم كلايسترز سيرينا تأخرت 1-5 في المجموعة الفاصلة ولكن تمكنت من الدفاع عن نقطتين لخسارة المباراة وبعد العودة تغلبت على كيم وتأهلت للمباراة النهائية للنهائي الرابع على التوالي في بطولات الأربع الكبرى سيرينا واجهت فينوس وتمكنت من التغلب عليها لتصبح سادس لاعبة في العصر الحديث تمكنا من تحقيق كل بطولات الأربع الكبرى. سيرينا حافظت علي لقب ميامي علي حساب كابريتي في بطولة جارلستون 2003 على الملاعب الترابية سيرينا خسرت أمام هينان في النهائي وهذه أول خسارة اللاعبة في هذا الموسم بعد 21 فوز على التوالي في فرنسا المفتوحة سيرينا لم تنجح من المرور إلى النهائي وخسرت أمام هينان مرة أخرى 2–6, 6–4, 5–7 وهي أول خسارة لـ سيرينا في البطولات الأربع الكبرى منذ 2001. ردة فعل سيرينا كانت سريعة وتغلبت على هينان في نصف نهائي بطولة ويمبلدون وبعد الفوز على فينوس

حققت اللقب الثاني في ويمبلدون والسادس لها في بطولات الأربع الكبرى وهذه آخر بطولة لسيرينا في موسم 2003 وخسرت التصنيف الأول في شهر أغسطس للبلجيكية كيم كلايسترز بعد 57 أسبوع متتالية وإنهاء الموسم في التصنيف الثالث عالميًا مع أربع بطولات

إصابة ودمار

إصابة سيرينا عادت من جديد في موسم 2004 وتسببت في انسحاب سيرينا من عدة بطولات وأبرزها بطولة أستراليا المفتوحة بعد غياب ثمان أشهر تقريبًا عن الملاعب عادت الأمريكية في بطولة NASDAQ-100 Open وتغلبت على صاحبة 16 عامًا الروسية ماريا شارابوفا (أول مواجهة بين اللاعبتين ) وفي النهائي فازت على ديمنيتيفا وللعام الثالث على التوالي سيرينا توجت بلقب هذه البطولة في الموسم الترابي سيرينا لم تحقق نتائج جيدة وخسرت في ربع نهائي فرنسا المفتوحة وهذا أول مرة سيرينا

تخسر قبل نصف النهائي بطولات الأربع الكبرى منذ ويمبلدون 2001

سيرينا دخلت بطولة ويمبلدون 2004 كمصنفة رقم 1 ولكن خسرت أمام ماريا شارابوفا 1–6، 4–6 في المباراة النهائية بعد هذه الخسارة سيرينا خرجت من التوب 10 لأول مر منذ 1999 في بطولة JPMorgan Chase Open سيرينا وصلت إلى المباراة النهائية (الثالثة في هذه الموسم)

وخسرت أمام ديفنبورت في المباراة النهائيية 1–6, 3–6 , وهذا أول خسارة لـ سيرينا ضدها منذ أمريكا المفتوحة 2004

عادت الإصابة مرة أخرى وانسحبت سيرينا من بطولة روجرز وأولمبياد أثينا 2004 ولكن تمكنت من العودة والمشاركة في US OPEN وخسرت في ربع النهائي ضد كابرياتي في المباراة التي شهدت أخطاء كثيرة من حكام الخط سيرينا حققت لقبها الثاني في ذلك الموسم في بطولة الصين المفتوحة في بكين بعد التغلب على كوزنيتسوفا في المباراة النهائية وفي بطولة نهائيات الموسم سيرينا خسرت في نصف النهائي أمام ماريا شارابوفا في مباراة أثرت عليها إلى أن وصلت سرعة إرسالاتها في حدود 65 و إنهاء الموسم 2004 في تصنيف السابع عالميًا دون تحقيق أي لقب من بطولات الأربع الكبرى لأول مرة منذ 2001

في 2005 افتتحت سيرينا هذا الموسم ببطولة استراليا المفتوحة لتحسب لها عوده جيدة لكنها لم تدم طويلا حيث بعد تتويجها بالبطولة لم تفز بأي لقب

في 2006 وهذا من أسوأ مواسم ويليامز لم تتمكن من تخطي دور ال16 في أي جراند سلام ولم تتأهل لنصف نهائي أي بطولة رسمية ولم تحقق أي انتصار يذكر لذا تراجع تصنيف سيرينا إلى المركز 94