books regulating receptors by increasing and decreasing

لدى جميع الكائنات الحية القدرة على استقبال ومعالجة الإشارات الناشئة خارج أغشيتها، وتفعل ذلك بواسطة بروتينات تسمى المستقبلات والتي تتواجد عادة في سطح الخلية مدمجة في الغشاء البلازمي. حين تتآثر الإشارات مع مستقبل معين، يقوم الأخير بتوجيه الخلية للقيام بعملية ما مثل: الانقسام، الموت أو السماح بإنتاج جزيئات أو دخولها للخلية أو خروجها منها. تعتمد قدرة الخلية في الاستجابة لإشارة كيميائية على تواجد المستقبلات المخصصة لاستقبال تلك الإشارة، وكلما زاد عدد المستقبلات المتخصصة لإشارة كيميائية معينة، زادت قدرة الخلية على الاستجابة لها.

تُخلَّق المستقبلات -أو يُعبر عنها- من تعليمات موجودة في دنا الخلية، ويمكن زيادة عددها -تنظيمها بالزيادة- حين تكون الإشارة ضعيفة، أو إنقاص عددها -تنظيمها بالإنقاص- حين تكون الإشارة قوية. يمكن أن تُنظَّم أعداد المستقبلات بالزيادة أو الإنقاص أيضا بواسطة تعديل أنظمة تفكيك المستقبلات حين تزول حاجة الخلية إليها.

يحدث تنظيم المستقبلات بالإنقاص حين تتعرض المستقبلات بشكل مزمن لكمية كبيرة من الربيطة سواء من وسيط داخلي المنشأ أو عقار خارجي المنشأ، وينتج عن ذلك إزالة تحسس أو استدخال مستحثٌ بالربيطة لذلك المستقبل. عادة ما يحدث هذا الأمر لمستقبلات الهرمون الحيوانية. من جهة أخرى، يمكن أن ينتج عن تنظيم المستقبلات بالزيادة خلايا شديدة الحساسية خاصة بعد التعرض المتكرر لعقار مناهض أو غياب طويل للربيطة.

يمكن أن تسبب بعض ناهضات المستقبلات تنظيما بالإنقاص لمستقبلاتها الخاصة، في حين أن معظم مناهضات المستقبلات تنظم بالزيادة مستقبلاتها الخاصة بشكل مؤقت. عادة ما يسبب الاختلال الذي تُحدثه هذه التغيرات أعراضا انسحابية عند التوقف عن تناول العقار بعد تناوله لمدة طويلة. يمكن لاستخدام مناهضات مستقبلات معينة أن يلحق الضرر بالمستقبلات بشكل أسرع من تنظيمها بالزيادة (استدخال المستقبلات بسبب المناهضة).

يمكن أن يحدث التنظيم بالإنقاص والتنظيم بالزيادة كذلك استجابة لذيفانات أو هرمونات، ومن الأمثلة على التنظيم بالزيادة أثناء الحمل: الهرمونات التي تجعل خلايا الرحم أكثر حساسية للأوكسايتوسين.

مثال: تنظيم مستقبل الإنسولين بالإنقاص

تحفز مستويات هرمون الإنسولين العالية في الدم تنظيما بالإنقاص للمستقبلات الخاصة به. حين يرتبط الإنسولين بمستقبلاته على سطح الخلية، فإن مركب الإنسولين-مستقبل يخضع للإدخال الخلوي وكنتيجة لذلك تهاجمه الإنزيمات اليحلولية داخل الخلوية. يوفر استدخال جزييئات الإنسولين مسارا لتفكيك هذا الهرمون وكذلك تنظيم عدد المواقع (المستقبلات) المتوفرة التي يرتبط بها على سطح الخلية. في البلازما التي يكون فيها الإنسولين عالي التركيز، يتم تخفيض مستقبلات الإنسولين تدريجيا عبر معدل استدخال وتفكيك متسارع يُحدثه ارتباط هرموني متزايد. معدل تخليق مستقبلات جديدة داخل الشبكة الإندوبلازمية ودمجها في الغشاء البلازمي لا يواكب معدل تفكيكها، ومع مرور الوقت تُخفِّض الخسارة الذاتية لمستقبلات الإنسولين حساسية الخلايا المستهدفة لتراكيز الإنسولين العالية.

هذه العملية موضحة بمواقع مستقبل الإنسولين على الخلايا المستهدفة، على سبيل المثال: خلايا الكبد لدى أفراد سكري النوع 2. بسبب مستويات الغلوكوز المرتفعة في الدم لدى الأفراد زائدي الوزن، يجب على خلايا بيتا (جزر لانغرهانس) في البنكرياس إفراز الإنسولين أكثر من العادة لتلبية المتطلبات وتحقيق الاستتباب في مستوى الغلوكوز بالدم. الزيادة شبه الثابتة لمستويات الإنسولين في الدم نتيجة مجهودٍ لمواكبة زيادة مستويات الغلوكوز في الدم -والتي تسبب تنظيما بالإنقاص لمواقع المستقبلات في خلايا الكبد وتخفض عدد مستقبلات الإنسولين- تزيد مقاومة الفرد للإنسولين عبر تخفيض الحساسية له. ويمكن رؤية انخفاض الحساسية في استمرار عملية استحداث الجلوكوز في الكبد حين تكون مستويات الغلوكوز مرتفعة. هذه هي العلمية الأكثر شيوعا لمقاومة الإنسولين، والتي تؤدي إلى بدء حدوث السكري لدى البالغين.

يمكن رؤية مثال آخر في مرض السكري الكاذب، التي تصبح فيه الكليتين غير حساستين للفازوبرسين.