books form and function
If you do not find what you're looking for, you can use more accurate words.
الشكل والوظيفة (Info)
تم اكتشاف عدم استقرار الساتل الميكروي (MSI) في السبعينيات والثمانينيات. وكان أول مرض بشري يعزى إلى MSI هو جفاف الجلد المصطبغ. ينتج هذا المرض عن تفعيل اثنين من الأليلات للطفرات في ترميم استئصال النوكليوتيد.
بمعنى واسع، ينتج MSI عن عدم قدرة بروتينات إصلاح عدم التطابق على إصلاح خطأ في تضاعف الحمض النووي. يحدث تضاعف الحمض النووي في المرحلة "S" من دورة الخلية؛ ويحدث الخطأ الذي تنجم عنه منطقة MSI أثناء حدث التضاعف الثاني. يكون الشريط الأصلي سليمًا، ولكن الشريط البنت يواجه طفرة إطار التسطير بسبب انزلاق إنزيم بوليميراز الحمض النووي.
على وجه التحديد، ينزلق بوليميراز الحمض النووي، ما يخلق حلقة حذف-غرز مؤقتة، والتي يتم التعرف عليها عادة بواسطة بروتينات ترميم الحمض غير المتطابق (MMR). ومع ذلك، عندما لا تعمل بروتينات MMR بشكل طبيعي -كما في حالة MSI- ينتج عن هذه الحلقة طفرات إطار التسطير، إما من خلال الإدراج أو الحذف، ما يؤدي إلى بروتينات غير فعالة وظيفيًا.
يقتصر عدم استقرار الساتل الميكروي على أشكال الحمض النووي المتعددة في أن أخطاء التضاعف تختلف في الطول بدلًا من التسلسل. يعد معدل الطفرات واتجاهها اللذان يسببان عدم استقرار الساتل الميكروي المكونات الرئيسية في تحديد الاختلافات الجينية. حتى الآن، يتفق العلماء على أن معدلات الطفرة تختلف في موضع المواقع الكرموسومية. كلما زاد طول عدم استقرار الساتل الميكروي، زاد معدل الطفرة.
على الرغم من أن معظم طفرات MSI ناتجة عن طفرات إطار التسطير، فإن أحداث الطفرة التي تؤدي إلى MSI أحيانًا تكون مستمدة من فرط ميثلة محفز ال hMLH1 (بروتين MMR). يحدث فرط الميثلة عندما تضاف مجموعة ميثيل إلى نيوكليوتيد الحمض النووي، ما يؤدي إلى إسكات الجينات، وبالتالي إنتاج MSI.
لقد أظهر الباحثون أن الضرر التأكسدي ينتج عنه طفرات إطار التسطير، وبالتالي ينتج عنها MSI، لكنهم لم يتفقوا بعد على آلية دقيقة. لقد ثبت أنه كلما زاد الإجهاد التأكسدي على النظام، زادت فرص حدوث الطفرات. بالإضافة إلى ذلك، يقلل إنزيم الكاتالاز من الطفرات، في حين أن النحاس والنيكل يزيدان من الطفرات بزيادة تقليل البيروكسيدات. يعتقد بعض الباحثين أن الإجهاد التأكسدي على مواقع كروسومية معينة يؤدي إلى توقف بوليميراز الحمض النووي في تلك المواقع، ما يوفر بيئة لانزلاق الحمض النووي.
اعتقد الباحثون في البداية أن MSI كان عشوائيًا، ولكن هناك أدلة تشير إلى أن أهداف MSI تشمل قائمة متنامية من الجينات. ومن الأمثلة على ذلك، جين مستقبل عامل النمو المحول بيتا وجين BAX. يؤدي كل هدف إلى ظهور أنماط ظاهرية وأمراض مختلفة.
