كتب prostate cancer treatment

أول قرار يتخذ لعلاج سرطان البروستاتا هو تحديد إذا ما يحتاج المريض إلى علاج أصلاً. حيث أن سرطان البروستاتا - خاصة النوع الشائع منه - من الأشكال منخفضة الدرجة ويشخص به المرضى كبار السن ويتطور غالبا ببطء ولا يتطلب علاجا ، ويموت الشخص من أسباب أخرى. وقد يكون العلاج غير مناسب أو غير ممكن إذا كان لدى المريض مشاكل صحية خطيرة تمنع العلاج أو لا يتوقع أن يعيش مدة كافية لظهور الأعراض. في هؤلاء الأشخاص يقوم الأطباء بما يسمى المراقبة التوقعية أو الفاعلة ، حيث يتم متابعة المريض بشكل دوري، والتدخل فقط عندما يبرز أدلة تدل على تطور المرض.

ويعتمد تحديد الخيار الأفضل بين العلاج أم المراقبة الفاعلة على مرحلة المرض ومقياس جليسون و مستوى المستضد البروستاتي النوعي PSA. كما يعتبر السن والصحة العامة وتصوّر المريض للعلاج المحتمل وآثاره الجانبية من العوامل المهمة أيضاً في قرار العلاج. ولأن كل العلاجات لها آثار جانبية كبيرة مثل عدم القدرة على الانتصاب و سلس البول؛ خاصةً سلس الإجهاد، تركز المشاورات بشأن العلاج على تحقيق التوازن بين أهداف العلاج ومخاطر تغيير نمط الحياة.

ويستطيع المريض أيضا تعبئة استبيان الثمانية عشر بندا الموضوع حديثا لمعرفة ما إذا كان لديه معرفة جيدة وفهمه خيارات العلاج قبل اختيار أحدها. و لكن معظم المرضى المشخصين حديثا الذين اختاروا فعلا أحد الخيارات العلاجية لم يتمكنوا من الإجابة بشكل صحيح على أكثر من نصف الأسئلة.

الغالبية العظمى من الحالات لازالت تشخص للرجال الأكبر من 65 عام، وتقريباً 25% من الحالات هي للرجال الأكبر من 75 عام. توجيهات الشبكة الوطنية العامة لسرطان البروستات في الولايات المتحدة أوصت باستخدام متوسط العمر المتوقع أكبر من وأقل من 10 سنوات للمساعدة في اتخاذ قرارات المعالجة؛ عملياً فإن العديد من المرضى الأكبر سناً لم تعرض لهم خيارات علاج شفائية مثل الاستئصال الجذري لغدة البروستاتا (RP) أو المعالجية بالإشعاع ويتم التعامل بدلاً من ذلك بالعلاج الهروموني أو الانتظار اليقظ (المراقبة الفاعلة). كما أن متوسط العمر المتوقع يزيد بسبب التطورات في معالجة القلب الأوعية الدموية والمعالجة الرئوية وأمراض أخرى مزمنة. وعلى الأرجح أن أكثر المرضى من كبار السن سوف يعيشون حياة طويلة كافية ليتحملوا الآثار من مرضهم بسرطان البروستات؛ بسبب ذلك يوجد حالياً الكثير من الاهتمام بوسائل علاج انتشار سرطان البروستات مثل الجراحة أو بالإشعاع لكبار السن الذي لديهم مرض متمركز. عندما يكون السرطان مقتصر على غدة البروستات (غير منتشر لأجزاء أخرى من الجسم) فإنه من غير المعروف ما إذا كان استئصال البروستاتا أفضل أو أسوأ من الانتظار اليقظ.

المراقبة الفاعلة

العديد من الرجال والذين تم تشخيصهم باحتمالية قليلة لاصابتهم بسرطان البروستات يجب مراقبتهم بشكل فاعل. وهذا المصطلح معناه الملاحظة الدقيقة للورم مع مرور الوقت، بنية المعالجة في حال ظهور أي ورم سرطاني. المراقبة الفاعلة تعني مراقبة الورم لأي علامة لنموه أو ظهور الأعراض. قد تحتوي عملية الترصد على تسلسل فحوصات المستضد البروستاتي النوعي PSA، أو فحص بدني للبروستاتا، أو فحص النسيج الجسدي بشكل دوري عند الطبيب. الهدف من الترصد النشط هو تجنب العلاج الزائد، وأحياناً تجنب للأعراض الجانبية المزمنة والجدية لعلاج ورم لا يشكل خطورة على المريض في حالات أن الورم بطيء النمو، أو محدود النمو ذاتياً. هذا النهج لا يستخدم للسرطانات العدوانية، وقد يسبب خوف وقلق للمرضى اللذين يعتقدون أن كل السرطانات قاتلة، أو أن ورمهم بهدد حياتهم. بالنسبة لـ 50% إلى 75% المصابين بسرطان البروستاتا، لا يشكل السرطان أي أذى للرجل، المراقبة الفاعلة أو الترصد النشط قد يكون أجدى الخيارات.

بسبب فحص المستضد البروستاتي النوعي (PSA)، حوالي 90% من المرضى يتم تشخيص حالاتهم باكراً، حيث يتمركز السرطان في غدة البروستاتا ولا ينتشر، ويتم استئصال البروستات بواسطة عملية جراحية أو بالمعالجة بالإشعاع، وتؤول معظم الحالات إلى النجاح والشفاء. لذلك، حوالي 94% من المرضى الأمريكيين يرغبون بالمعالجة، ومع ذلك 50-70% من هؤلاء المرضى لم ولن يؤثر السرطان على حياتهم حتى لو ظلوا بدون معالجة؛ وبموافقتهم على العلاجهم يجازفون بحياتهم الجنسية ووظائفهم البولية والعوارض الجانبية الأخرى للعلاج . فعلى سبيل المثال ، ثلثي المرضى المعالجين لا يستطيعون الحصول على انتصاب كاف للعضو الذكري خلال العملية الجنسية؛ والثلث الآخر أغلبهم لديهم مشاكل في التسرب البولي.

العلاج

يوجد الكثير من الخيارات العلاجية الجراحية وغير الجراحية لسرطان البروستات، ولكن قد يكون العلاج صعباً، ويتطلب استخدام أكثر من طريقة سوياً. علاج سرطان البروستاتا يقتضي الجراحة (عملية استئصال البروستات)، والعلاج الإشعاعي الموضعي (prostate brachytherapy)، والعلاج الإشعاعي الخارجي المتذبذب، وموجات الصوتية عالية الكثافة (HIFU)، والعلاج الكيميائي، و مخدرات العلاج الكيميائي الفمي (Temozolomide/TMZ)، والتجميد، والعلاج الهرموني، أو تجميع بعض العلاجات.

العلاجات المتاحة للمرضى الذين لايزال السرطان ضمن البروستات " غير منتشر" بشكل عام هي هي الانتظار مع المراقبة الحذرة / المراقبة النشطة، العلاج الإشعاعي بالإشعاع الخارجي، العلاج الإشعاعي الموضعي، التجميد، HIFU، والجراحة. وغالبا ما يتم التحفظ على العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي للمرضى الذين انتشر السرطان فيهم لخارج البروستات. ومع ذلك، هناك استثناءات: يمكن استخدام العلاج الإشعاعي لبعض الأورام المتقدمة، كما يمكن أن يستخدم العلاج الهرموني لبعض الأورام في مرحلة مبكرة. ويمكن أيضا العلاج بالتبريد (عملية تجميد الورم)، ويمكن أن يقدم للمريض العلاج الهرموني، والعلاج الكيميائي إذا فشل العلاج المبدئي وكان السرطان في تقدم. تم اكتشاف لقاح يدعى "sipuleucel-T"، وجد أنه يحقق فائدة.

حينما يجرى العلاج الإشعاعي أولا ويفشل؛ فإن عملية استئصال البروستات تعتبر عملية صعبة فنيا وربما تكون غير ممكنة. ومن الناحية الأخرى، فإن القيام بالعلاج الإشعاعي بعد عملية استئصال فاشلة يحتمل مضاعفات عديدة.

العلاج الغير جراحي

يتضمن العلاج الغير جراحي العلاج الإشعاعي الموضعي (prostate brachytherapy)، والعلاج الإشعاعي الخارجي المتذبذب، والموجات الصوتية عالية الكثافة (HIFU)، والعلاج الكيميائي، والعلاج الكيميائي الفمي (Temozolomide/TMZ)، والتجميد، والعلاج الهرموني، وقد يحتوي أكثر من واحد من هؤلاء. معظم أنواع السرطان المعتمدة على العلاج بالهرمونات تسترجع نشاطها خلال فترة 1-3 سنوات على الرغم من الاستمرار في عملية العلاج. يطلق على هذا النوع مسمى السرطان المقاوم للإخصاء (CRPC) وذلك لعدم استجابته للعلاج الإخصائي (الحد من انتاج هرمون الأندروجين، التستسترون، DHT وذلك عن طريق الطرق الكيميائية أو الجراحية) فهذا النوع من السرطان مازال يظهر نوع من الاعتماد على الهرمونات لتنشيط مستقبلات الأندروجين. ومع ذلك، هنالك اليوم العديد من العقارات المتوفرة لعلاج هذا النوع من السرطان والتي تساعد على اطالة مدة البقاء.

تم استخدام عقار الدوسيتاكسل (docetaxel) كعلاج كيميائي لسرطان البروستات المقاوم للإخصاء والذي يساعد على البقاء بمتوسط 2-3 أشهر وقد كان أول عقار ينال ترخيص منظمة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2004 والذي ثبت إطالته لمدة البقاء على قيد الحياة. وفي عام 2010 وافقت منظمة الغذاء والدواء الأمريكية أيضا على خط ثاني للعلاج الكيميائي يسمى كابازيتاكسل وبغض النظر عن استخدام عقار الكيتوكونازول (ketoconazole) عن طريق الفم لعلاج أمراض الفطريات فهو يستخدم أحيانا كوسيلة للتلاعب بالهرمونات ذات الأثر العلاجي لسرطان البروستات المقاوم للإخصاء ولكن يظل له بعض الآثار الجانبية ولذلك يفضل أن يستخدم عقار أبيراتيرون (abiraterone) كبديل له نظرا لتميزه بنفس خاصية العمل مع آثار جانبية أقل سمية. وبإستخدام مزيج من كل من بيفاسيزوماب (bevacizumab) والمعروف تجاريا باسم أفاستين (Avastin) مع دوسيتاكسل (docetaxel) و ثاليدومايد (thalidomide) و بريدنيزون(prednisone) يبدو أنه فعال في علاج سرطان البروستات المقاوم للإخصاء وكذلك العلاج بـ سيبيلوكال تي sipuleucel-T ويطيل معدل البقاء على قيد الحياة بمتوسط 4-1 أشهر. الخط الثاني في العلاج الهرموني (abiraterone) (Zytiga) أكمل مرحلته التجريبية الثالثة المرضى الذين لديهم سرطان بروستات مقاوم للخصي وفشلوا في العلاج الكيميائي في عام 2010. وكانت النتائج إيجابية مع ارتفاع معدل النجاة بالإجمال بنسبة 4.6 أشهر مقارنة مع الدواء الوهمي. في 28 أبريل 2011، صدقت منظمة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام (acetate abiraterone) مع تركيبة مع بريدنيزون لعلاج المرضى الذين يعانون من المرحلة المتأخرة (المنتشر) ولديهم سرطان البروستاتا المقاوم للخصي واللذين تلقوا علاج (docetaxel) "علاج الكيميائي" من قبل. (Enzalutamide) هو علاج آخر من الخط الثاني في العلاجات الهرمونية صدق عليه في أغسطس 2012 من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في الولايات المتحدة. أظهرت نتائج المرحلة التجريبه الثالثة له في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستات المقاوم للخصي بعدما فشل العلاج الكيميائي معهم أثبتت النتائج نسبه بقاء على قيد الحياة لأكثر من 5 أشهر مقارنه بالعلاج الوهمي. وحاليا كل من (abiraterone) و(enzalutamide) يجري اختبارها في التجارب السريرية مع المرضى ذوي سرطان بروستات مقاوم للخصي الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي سابقا.

الآن لوحظ أن مجموعة فرعية فقط من المرضى استجابو لأدوية تمنع الاشارات الخليويه الاندروجينيه وخلايا معينة ذات خصائص تشبه الخلايا الجذعية لم تتأثر. لذلك الرغبة في تحسين نتائج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستات المقاوم للخصي أدت إلى المطالبة بجرعات إضافية أو زيادة الدمج بين العلاجات التي تعطي نتائج مضاعفه في النتيجة كدمج أدوية منع الإشارات الخليوية الاندروجينية. ولكن حتى هذه العلاجات المركبة أو المدمجة لا تؤثر على الخلايا-مثل-الجذعية ،لأنه لا تظهر إشارات خليوية اندروجينية .

من الوسائل الممكن جدا أن تحرز المزيد من التقدم في العلاج بشكل مثالي أن يتم دمج عوامل مانعة للإشارات الخليوية الاندروجينية مع خلايا شبه جذعية موجهه للتمايز العلاجي .

العلاج الجراحي

• إستئصال البروستات الجذري يعتبر الركن الأساس في العلاج الجراحي لسرطان البروستات، حيث يزيل الجراح البروستات، الحويصلات المنوية، والغدد اللمفاوية المحيطة. يمكن القيم بهذه العملية عبر جراحة التنظير أو من خلال الجراحة التقليدية (عبر شق في أسفل البطن). الجراحة بمساعدة الروبوت أصبحت مؤخراً إحدى الطرق الأكثر إستخداماً في بعض البلدان أيضاً. في إحدى الدراسات التي أقيمت على رجال يعانون من سرطان البروستات الغير منتشر، وجد الأطباء أن مدة البقاء في المستشفى والحاجة إلى نقل الدم كانت أقل في هؤلاء الذين خضعوا للجراحة التنظيرية أو بالروبوت مقابل هؤلاء الذين خضعوا للجراحة التقليدية. بالرغم من هذا، ما زال من غير المعروف أي من هذه الطرق هي الأفضل في زيادة العمر وتقليل احتمال عودة المرض.

• إستئصال البروستات عبر الإحليل هي العملية الجراحية الأساسية لمعالجة التضخم الحميد للبروستات. في سرطان البروستات، يمكن الاستعانة بهذه العملية الجراحية لعلاج العوارض كانسداد مجرى البول (الإحليل) الذي قد يسبب حصر البول. لا تقوم هذه الجراحة بعلاج السرطان بنفسه، انما الانسداد فقط. تتم العملية عبر إدخال منظار المثانة عبر القضيب وقص البروستات لفتح مجرى البول.

مضاعفات العلاج

المضاعفات الأساسية لعلاج سرطان البروستات الجراحي أو الشعاعي هما ضعف الإنتصاب (عنانة)، والسلس البولي، خاصةً الإجهادي. أغلب الرجال يتحسنون خلال فترة 6 إلى 12 شهر، لذلك قد يؤجل الأطباء علاج هذه المشاكل إلى ما بعد السنة.

• السلس البولي يحصل عادةً بعد جراحة البروستات أو العلاج بالأشعة لعدة أسباب، كالتلف الذي يصيب العضلة المصرة للإحليل التي تغلق المثانة أو الأعصاب أو الأنسجة المحيطة. العلاج الأولي يتضمن تمرين المثانة، تغييرات حياتية، تمارين كيجل، واستخدم الفوط الصحية. أما العلاج الجراحي فيتضمن استخدام المعلاق الإحليلي أو المصرة البولية الصناعية، وهو جهاز ميكانيكي يقوم بمحاكاة وظيفة العضلة المصرة للإحليل، حيث يتم تفعيل هذه العاصرة يدويا من قبل المريض عبر الضغط على زر يتم زراعته في الصفن. تعتبر هذه المصرة الاصطناعية العلاج الأفضل للسلس البولي المتوسط والحاد في الرجال الذين خضعوا لجراحة البروستات.
• ضعف الانتصاب أو العنانة قد يحصل بدرجات مختلفة في أغلب الرجال الذين يخضعون لجراحة البروستات أو العلاج الشعاعي للبروستات. بالرغم من ذلك، يتحسن الانتصاب خلال سنة في أغلب الرجال، إلا في حال حصول ضرر دائم في أعصاب الحوض. تتضمن العلاجات الدوائية مثبطات ال PDE-5 مثل الفياجرا أو السياليس، أو الأدوية التي تحقن مباشرةً في القضيب (البروستاجلاندين E1، أو الأدوية التي تعمل على الأوعية الدموية). العلاجات الإخرى تتضمن دعّامات القضيب (بدلة قضيبية) التي تزرع جراحياً، أو الأجهزة الفراغية.