كتب مدار سرطان

تظهر الخلايا البشرية غير المتحولة سلوكًا خلويًا طبيعيًا وتتوسط في نموها وانتشارها من خلال التفاعل بين العناصر الغذائية البيئية وعوامل إشارات النمو وكثافة الخلايا. مع زيادة كثافة الخلية لتصبح المزرعة متمادية، فإنها تبدأ عملية إبطال دورة الخلية وتخفيض ممرات انتشار إشارات الميتوجين (هي مادة كيميائية تشجع الخلية لبدء الانقسام الخلوي) بغض النظر عن العوامل الخارجية أو الأيض الخلوي. تُعرف هذه الخاصية باسم تثبيط التكاثر للانتشار وهي ضرورية للتطور الجنيني السليم، وكذلك إصلاح الأنسجة والمفاضلة والتشكيل الحيوي. تفقد الخلايا السرطانية عادة هذه الخاصية، وبالتالي تنقسم وتنمو على بعضها البعض بطريقة غير متحكم فيها حتى عندما تكون على اتصال مع الخلايا المجاورة. هذه النتائج في اجتياح الأنسجة المحيطة بها، ورم خبيث للأعضاء المجاورة، وفي نهاية المطاف تكوٌن الأورام. تظهر خلايا فئران الخلد العارية، وهي نوع لم يلاحظ وجود السرطان فيه أبداً، فرط الحساسية للاحتكاك. هذه النتيجة قد توفر دليلا لمقاومة السرطان. وعلاوة على ذلك، كشفت الدراسات الحديثة كذلك عن بعض آليات تثبيط انتشار التلامس وآثاره المحتملة في علاج السرطان.

علاوة على ذلك، فقد تبين أن تشكيل التصاق الخلايا الخلوية لا يقيد فقط النمو والانتشار بفرض قيود فيزيائية مثل منطقة الخلية، ولكن أيضا من خلال إطلاق مسارات الإشارات التي تخفض انتشار التكاثر. أحد هذه المسارات هو مسار التأشير Hippo-YAP ، المسؤول بشكل كبير عن تثبيط نمو الخلايا في الثدييات. يتكون هذا المسار بشكل أساسي من سلسلة فسفتة تتضمن كينازات سيرين ، ويتم بواسطة بروتينات تنظيمية، والتي تنظم نمو الخلايا عن طريق الارتباط بالجينات التي تتحكم في النمو. ينشط كيناز الهريونين (ثي- أسترينين Hippo (Mst1 / Mst2 في الثدييات) كيناز ثانوي (Lats1 / Lats2) ، والذي يفسر YAP ، وهو منشط جينات النمو النسخي. تعمل فسفتة YAP على تصديرها من النواة وتمنعها من تنشيط الجينات التي تعزز النمو. هذه هي الطريقة التي يمنع بها مسار Hippo-YAP نمو الخلايا. الأهم من ذلك، يستخدم مسار Hippo-YAP عناصر تقدمية لتنفيذ الاستجابة واتصال الخلايا الخلوية والتحكم في تثبيط الانتشار المعتمد على الكثافة. على سبيل المثال، كادهيرينات هي بروتينات عبر الغشاء التي تشكل التقاطعات الخلوية من خلال ربط المتطابقات ، وبالتالي تعمل كأداة كشف لاتصال الخلايا الخلوية. ينطوي تنشيط المسار المثبط بواسطة الكاثرين على عملية التبادل E-cadherin (هو اختبار يمكن أن يستخدمه الطبيب الشرعي للمساعدة في تحديد ما إذا كان الورم مجرى ا أو مفصصًا) التي تشكل رابطة متطابقة من أجل تنشيط كاتنين ( بروتينات سكرية حشوية يتواجد في صورة مركبة مع الكادهيرين) الالفا والبيتا، والتي بدورها تحفز مكونات مجرى التيار في مسار Hippo-YAP من أجل تقليل نمو الخلية في النهاية. ويتسق هذا مع النتيجة التي مفادها أن غشاء E-cadherin تعيق الاورام الخبيثة والتورم.. بما أن YAP يظهر أنه مرتبط بتأثير عامل النمو الميتوجين وبالتالي انتشار الخلايا، فمن المرجح أن الدراسات المستقبلية سوف تركز على دور مسار Hippo-YAP في الخلايا السرطانية.

ومع ذلك، من المهم ملاحظة أن الخلايا المثبطة للإتصال تخضع لعملية توقف دورة الخلية، ولكنها لا تتعرض للشيخوخة. في الواقع، لقد تم إثبات أن الخلايا المثبطة للإتصال تستأنف الانتشار الطبيعي وإشارات الميتوجين عند إعادة الاستزراع في مزرعة أقل تجمدًا. وبالتالي، يمكن النظر إلى تثبيط التكاثر للانتشار على أنه شكل قابل للانعكاس من خلال توقف دورة الخلية. علاوة على ذلك، للانتقال من توقف دورة الخلية إلى الشيخوخة، يجب على الخلايا المثبطة للإتصال تنشيط مسارات تنشيط النمو مثل mTOR. بمجرد أن تصبح الخلايا في مزارع عالية الكثافة متكدسة بدرجة كافية بحيث تتساقط منطقة الخلية دون قيمة حرجة، تشكّل التصاق المسارات تساهم في تقليل إشارات الميتوجين وتكاثر الخلايا. وبالتالي يتم تثبيط مسار mTOR المعزز للنمو، وبالتالي فإن الخلايا المثبطة للإتصال لا يمكن أن تنتقل من توقف دورة الخلية إلى الشيخوخة. هذا له آثار حاسمة في علاج السرطان. على الرغم من أن الخلايا السرطانية لا يتم تثبيطها، إلا أن مزارع الخلايا السرطانية المتلاصقة لا تزال تقمع آلة الشيخوخة. لذلك، قد يكون هذا تفسيرًا معقولًا لعدم فعالية عقاقير علاج السرطان التي تسبب الشيخوخة.