اذا لم تجد ما تبحث عنه يمكنك استخدام كلمات أكثر دقة.
اختاره المخرج شريف صبرى ليقوم بدور البطولة في فيلم سبع ورقات كوتشينة، واختار له اسم فني هو "يوسف الشريف"، كان ذلك في عام 2004. توالت بعد ذلك مشاركاته السينمائية والتلفيزيونية باسمه الجديد "يوسف الشريف"، فشارك في فيلم فتح عينيك في دور ضابط مع مصطفى شعبان، ومسلسل العميل 1001، ومسلسل على نار هادئة، ومسلسل السندريلا سنة 2005 حيث جسَّد شخصية المخرج علي بدرخان، وفيلم حليم في 2006، ثم قام ببطولة فيلم آخر الدنيا في 2006 مع نيللي كريم، حتى اختاره المخرج يوسف شاهين في 2007 للمشاركة في فيلمه الأخير قبل وفاته "هي فوضى؟" فلعب دور وكيل النيابة "شريف" المعني بقضايا المجتمع، وشاركه في البطولة كل من منة شلبي وخالد صالح. وهو الفيلم الذي جعله يشارك في عدة مهرجانات سينمائية، فشارك في مهرجان البندقية السينمائي، وفي الدورة الـ 51 لمهرجان لندن السينمائي الدولي.
بعدها حصل على أول بطولة مُطلقة له في فيلمه العالمي سنة 2009، وفي ذات العام شارك في مسلسل ليالي مع زينة. وفي عام 2010 شارك كضيف شرف في مسلسلين "عايزة أتجوز"، و"اللص والكتاب".
بداية بطولاته التلفزيونية كانت من خلال المشاركة في بطولة مسلسل "المواطن إكس" عام 2011، الذي جسد فيه دور شاب يتعرض للظلم من الشرطة، في شخصية مستوحاة من قصة "خالد سعيد"، الذي كان شرارة اندلاع ثورة 25 يناير 2011 في مصر، ثم أُسندت له دور البطولة المطلقة له في مسلسل "رقم مجهول" عام 2012، وهو مسلسل تشوقي، واستمر يوسف الشريف في تقديم المسلسلات ذات طابع الغموض والتشويق، فقام ببطولة مسلسل "اسم مؤقت"، الذي عرض عام 2013، ثم مسلسل "الصياد" عام 2014، وهو صاحب فكرة المسلسل.
عام 2015 ظهر بشخصيتين في مسلسل "لعبة إبليس"، قصة المسلسل من تأليف زوجته إنجي علاء، وفي 2016 قدم مسلسل الأكشن "القيصر"، ويُعتبر الجزء الثاني لمسلسل "اسم مؤقت". وفي 2017 قدم مسلسل الرعب والغموض "كفر دلهاب"، وهو صاحب فكرة المسلسل أيضًا. عاد إلى السينما عام 2018 بفيلم "بني آدم" الذي حقق نجاحًا متوسطًا بإيرادات 9,177,121 جنيه مصري.
غاب ثلاثة أعوام عن الدراما التلفزيونية، ولكنه عاد بمسلسل "النهاية" في رمضان عام 2020، وهو صاحب فكرة المسلسل أيضًا، والذي يُعتبر أول مسلسل خيال علمي مصري، والذي أثار الكثير من الجدل لتنبأه بزوال إسرائيل وتفكك الولايات المتحدة، وتحرير القدس، وهروب معظم اليهود في إسرائيل وعودتهم إلى بلدانهم الأصلية في أوروبا، كما ظهر في المسلسل شخصيات تشبه المسيح الدجال حسب آراء النقاد، وتناوله لمجموعات من الماسونية. حتى إن وزارة الخارجية الإسرائيلية أصدرت بيانًا اعترضت فيه على تنبؤ الحلقة الأولى من العمل بـ"زوال إسرائيل"، وقالت الخارجية الإسرائيلية إن توقع نهاية إسرائيل الذي جاء في المسلسل "أمر مؤسف وغير مقبول، خصوصًا أنه يأتي بعد 41 عامًا من معاهدة السلام بين مصر وإسرائيل".