تزوج فرانسوا من آنا دإستي ابنة إركولي الثاني، دوق فيرارا ورينيه من فرنسا ابنة لويس الثاني عشر في سان جيرمان آن ليون في 29 أبريل 1548؛ وأنجبت له سبعة أبناء:-
- هنري الأول، دوق غيس (1588-1550).
- كاثرين (18 يوليو 1552 - 6 مايو 1596)؛ تزوجت من لويس، دوق مونتبنسير.
- شارل الثاني، دوق ماين (1611-1554).
- لويس الثاني، كاردينال غيس (1588-1555)؛ رئيس أساقفة ريمس.
- أنطوان (25 أبريل 1557 - 16 يناير 1560).
- فرانسوا (31 ديسمبر 1559 - 24 أكتوبر 1573).
- ماكسيمليان (25 أكتوبر 1562 - 1567).
المصدر: wikipedia.org