كتب أنواع وأسباب التغايرية

لوحظت أنواع متعددة من التغايرية بين الخلايا السرطانية، وهي تنتج من تغيرات وراثية وغير وراثية على حد سواء.

التغايرية الجينية

تعد التغايرية الجينية سمة شائعة في جينوم الورم، ويمكن أن تنشأ من مصادر عديدة. تبدأ بعض أنواع السرطان عند حدوث طفرات نتيجة لعوامل خارجية، مثل الأشعة فوق البنفسجية (سرطان الجلد) والتبغ (سرطان الرئة). المصدر الأكثر شيوعًا هو عدم الاستقرار الجيني، والذي يحدث غالبًا عند تعطل المسارات التنظيمية الخلوية الرئيسية. من الأمثلة على هذا ضعف آليات إصلاح الحمض النووي التي يمكن أن تؤدي إلى زيادة احتمالية حدوث أخطاء في عملية الاستنساخ، والعيوب في آلية الانقسام الفتيلي التي تسمح باكتساب أو خسارة كروموسومات بأكملها بشكل كبير. من الممكن أيضًا زيادة التباين الوراثي من خلال بعض علاجات السرطان (مثل العلاج باستخدام عقار تيموزولوميد وعلاجات كيميائية أخرى.

تشير تغايرية الورم الطفرية إلى حدوث اختلافات في تواتر الطفرة في جينات وعينات مختلفة ويمكن فحصها بواسطة أداة (MutSig). يمكن أن تختلف أسباب العمليات الطفرية بين العينات الورمية في نوع سرطان واحد، أو أنواع مختلفة، ويمكن أن تظهر في أشكال طفرية مختلفة معتمدة على السياق. يمكن استكشافه من خلال فهرس البصمات الطفرية (COSMIC mutational signatures) أو أداة (MutaGene).

أنواع أخرى من التغايرية

يمكن أن تظهر الخلايا السرطانية تغايرية أيضًا في صفاتها التعبيرية. وغالبًا ما يحدث هذا بسبب تغيرات كامنة متعلقة بالتخلق المتوالي. اكتُشف تباين التعبير في مناطق مختلفة من العينات الورمية داخل فرد واحد. وجد الباحثون أن الطفرات المتقاربة التي تؤثر على هستون أتش 3 ليزين 36 ناقِلَةُ الميثيل STED2(H3K36 methyltransferase SETD2) وهستون أتش3 كي 4 منزوع الميثيل ليزين نوعي منقوص الميثيل 5 سي (histone H3K4 demethylase KDM5C) حدثت في أورام من أماكن مختلفة في الجسم. أُثبت أيضًا أن هدف الثدييات من الراباميسين (MTOR) -وهو جين يقوم بتشفير الكيناز المنظم للخلية- يكون نشطًا بشكل جوهري ما يزيد من فسفرة بروتين S6. قد تعتبر هذه الفسفرة النشطة بمثابة دلالة حيوية في سرطانة الخلايا الصافية.

التجانس الميكانيكي-الكيميائي هو سمة مميزة للخلايا حقيقية النواة الحية. وله تأثير على تنظيم الجينات المتعلقة بالتخلق المتوالي. تنظم العمليات الميكانيكية والكيميائية الديناميكية المتغايرة العلاقات المتبادلة داخل الأسطح الخلوية من خلال الالتحام. يصاحب تطور وانتشار الورم حدوث تغير في ديناميات الفوضى المتغايرة في عملية التفاعل الكيميائي في خلايا الجزيء، متضمنًا الخلايا الموجودة داخل الورم، وهو يحدث بشكل متسلسل في مرضى السرطان. يمكن استخدام الظواهر البيولوجية للتجانس الميكانيكي-الكيميائي في التشخيص التفريقي بين سرطان المعدة ومرضى التهاب الغشاء المخاطي للمعدة، ولزيادة النشاط المضاد للثانويات السرطانية للخلايا التغصنية بالاعتماد على اللقاحات عند استخدام الجسيمات المجهرية المتغايرة للخلايا الورمية لحشوها. هناك أيضًا طريقة منهجية ممكنة تعتمد على تقنيات التشخيص والعلاج المتزامن بالموجات فوق الصوتية، تقوم على التأثير الميكانيكي-الكيميائي على التكتلات الفقاعية النانوية مع العقاقير الموجودة داخل الورم.

البيئة المكروية للورم

يمكن زيادة التغايرية بين الخلايا الورمية باستخدام تغايرية البيئة المكروية للورم. تؤدي الاختلافات الموضعية في الورم (مثل توفر الأكسجين) إلى فرض ضغوط انتقائية مختلفة على خلايا الورم، وهو ما يؤدي إلى إنتاج أجيال ثانوية سائدة واسعة الاختلاف في المناطق المختلفة للورم. تأثير البيئة المكروية على الهيمنة النسيلية هو أيضًا سبب محتمل للتغايرية بين الأورام الأولية والأورام الثانوية في العديد من المرضى، وكذلك التغايرية الورمية بين المرضى المصابين بنفس نوع الورم.