كتب أنواع الخلايا التائية

يتم تجميع الخلايا التائية في سلسلة من المجموعات الفرعية بناءً على وظيفتها.يتم اختيار خلايا CD4 و CD8 التائية في الغدة الصعترية ، ولكنها تخضع لمزيد من التمايز في المحيط للخلايا المتخصصة التي لها وظائف مختلفة.تم تحديد مجموعات الخلايا التائية الفرعية في البداية حسب الوظيفة ، ولكن لها أيضًا أنماط التعبير الجيني أو البروتيني المرتبطة.

الخلايا التائية التكيفية التقليدية

الخلايا التائية المساعدة ( CD4+)

تساعد الخلايا التائية المساعدة (خلايا TH) الخلايا الليمفاوية الأخرى ، بما في ذلك نضوج الخلايا البائية إلى خلايا بلازمية وخلايا الذاكرة البائية ، وتنشيط الخلايا التائية والضامة السامة للخلايا.تُعرف هذه الخلايا أيضًا باسم الخلايا التائية CD4 + لأنها تعبر عن CD4 على أسطحها.يتم تنشيط الخلايا التائية المساعدة عندما يتم تقديمها مع مستضدات الببتيد بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، والتي يتم التعبير عنها على سطح الخلايا العارضة للمستضد (APCs).بمجرد تنشيطها ، تنقسم بسرعة وتفرز السيتوكينات التي تنظم الاستجابة المناعية أو تساعدها.يمكن أن تتمايز هذه الخلايا إلى نوع من عدة أنواع فرعية لها أدوار مختلفة.توجه السيتوكينات الخلايا التائية إلى أنواع فرعية معينة.

خلايا تائية CD+8( خلايا تائية قاتلة)

الخلايا التائية القاتلة، تدمر الخلايا المصابة بالفيروس والخلايا السرطانية ، كما أنها متورطة في رفض الزرع.يتم التعرف على هذه الخلايا بالتعبير عن CD8 + على سطح الخلية.تتعرف هذه الخلايا على أهدافها من خلال الارتباط بالببتيدات القصيرة (8-11AA) المرتبطة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى ، الموجودة على سطح جميع الخلايا المنواة.تنتج الخلايا التائية القاتلة أيضًا السيتوكينات الرئيسية IL-2 و IFNγ ، والتي تؤثر على وظائف المستجيب للخلايا الأخرى ، ولا سيما الخلايا الضامة والخلايا الفاتكة الطبيعية .

خلية الذاكرة التائية

تتضاعف الخلايا التائية الساذجة للمستضد وتتمايز في الذاكرة والخلايا التائية المستجيبة ، بعد أن تصادف مستضدها المتعارف عليه في سياق جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير على سطح خلية تقديم مستضد احترافية (مثل الخلية المتغصنة).يجب أن يكون التحفيز المشترك المناسب موجودًا في وقت مواجهة المستضد حتى تحدث هذه العملية.تاريخيًا ، كان يُعتقد أن خلايا الذاكرة التائية تنتمي إما إلى المستجيب أو الأنواع الفرعية للذاكرة المركزية ، ولكل منها مجموعتها المميزة من علامات سطح الخلية.بعد ذلك ، تم اكتشاف مجموعات جديدة عديدة من خلايا الذاكرة التائية بما في ذلك خلايا الذاكرة التائية (Trm) المقيمة في الأنسجة وخلايا TSCM للذاكرة الجذعية وخلايا الذاكرة التائية الظاهرية .يتمثل الموضوع الموحد الوحيد لجميع الأنواع الفرعية لخلايا الذاكرة التائية في أنها طويلة العمر ويمكن أن تتضاعف بسرعة إلى أعداد كبيرة من الخلايا التائية المستجيبة عند إعادة التعرض لمستضدها المشابه.من خلال هذه الآلية ، يزودون الجهاز المناعي بـ "الذاكرة" ضد مسببات الأمراض التي سبق مواجهتها.قد تكون خلايا الذاكرة التائية إما CD4 + أو CD8 + وعادة ما تعبر عن CD45RO.

الأنواع الفرعية لخلايا الذاكرة التائية:

• تعبر خلايا الذاكرة المركزية التائية (خلايا TCM) عن (CD45RO و (C-C مستقبل الكيموكين 7 (CCR7) و (L-selectin CD62L).تحتوي خلايا الذاكرة المركزية التائية أيضًا على تعبير متوسط إلى مرتفع عن CD44.يوجد هذا التجمع السكاني للذاكرة بشكل شائع في الغدد الليمفاوية وفي الدورة الدموية الطرفية.(ملاحظة- يستخدم تعبير CD44 عادةً لتمييز سذاجة الفئران عن خلايا الذاكرة التائية).
• تعبر خلايا ذاكرة المستجيبة التائية (خلايا TEM وخلايا TEMRA) عن CD45RO ولكنها تفتقر إلى التعبير عن CCR7 و L-selectin.( ملاحظة :جزيء سطح الخلية يشارك في الالتصاق المناعي وتهريب الخلايا. selectin: أي مجموعة من جزيئات سطح الخلية التي تؤثر على ارتباط وحركة خلايا الدم البيضاء بالخلايا الأخرى وبطانة الأوعية الدموية ، على سبيل المثال ، في الأمراض والظروف الالتهابية، selectin-P.لديهم أيضًا تعبير متوسط إلى مرتفع لـ CD44. تفتقر خلايا الذاكرة التائية هذه إلى مستقبلات توجيه العقد الليمفية وبالتالي توجد في الدورة الدموية والأنسجة المحيطية.يرمز TEMRA إلى خلايا الذاكرة المستجيبة المتمايزة نهائيًا التي تعيد التعبير عن CD45RA ، وهي علامة توجد عادةً في الخلايا التائية الساذجة.
• تحتل خلايا الذاكرة التائية المقيمة في الأنسجة (TRM) الأنسجة (الجلد والرئة ، إلخ ..) دون إعادة تدويرها.إحدى علامات سطح الخلية التي ارتبطت بـ TRM هي المتدرب αeβ7 ، والمعروف أيضًا باسم CD103.
• تختلف خلايا الذاكرة الظاهرية التائية عن مجموعات الذاكرة الفرعية الأخرى من حيث أنها لا تنشأ بعد حدث تضاعف نسيلي قوي.وبالتالي ، على الرغم من أن هذه المجموعة ككل وفيرة في الدورة الدموية الطرفية ، فإن استنساخ الخلايا التائية للذاكرة الظاهرية الفردية تتواجد عند ترددات منخفضة نسبيًا.تقول إحدى النظريات أن التكاثر الاستتبابي يؤدي إلى ظهور هذه الخلايا التائية. على الرغم من أن الخلايا التائية للذاكرة الظاهرية CD8 كانت أول من يتم وصفها ، فمن المعروف الآن أن خلايا الذاكرة الظاهرية CD4 موجودة أيضًا.

الخلايا التائية المنظمة ( CD4+ الخلايا التائية)

تعتبر الخلايا التائية التنظيمية ضرورية للحفاظ على التحمل المناعي.ويتمثل دورهم الرئيسي في إيقاف المناعة التي تتوسطها الخلايا التائية في نهاية التفاعل المناعي وقمع الخلايا التائية النشطة التي أفلتت من عملية الانتقاء السلبي في الغدة الصعترية.

تم وصف الفئات الرئيسية للخلايا التائية التنظيمية CD4 + خلايا تائية تنظيمية FOXP3 +- وخلايا تائية تنظيمية FOXP3− .

يمكن أن تتطور الخلايا التائية التنظيمية إما أثناء التطور الطبيعي في الغدة الصعترية ، ومن ثم تُعرف باسم الخلايا التائية التنظيمية الصعترية ، أو يمكن تحفيزها المحيطي وتسمى الخلايا التائية التنظيمية المشتقة محيطيًا.كانت تسمى هاتان المجموعتان الفرعيتان سابقًا "تحدث بشكل طبيعي" و "تكيفية" أو "مستحثة" على التوالي.تتطلب كلتا المجموعتين الفرعيتين التعبير عن عامل النسخ FOXP3 والذي يمكن استخدامه لتحديد الخلايا. يمكن لطفرات جين FOXP3 أن تمنع التطور التنظيمي للخلايا التائية ، مما يتسبب في مرض المناعة الذاتية القاتل IPEX.

العديد من الأنواع الأخرى من الخلايا التائية لها نشاط قمعي ، لكنها لا تعبر عن FOXP3.وتشمل هذه الخلايا Tr1 وخلايا Th3 ، التي يعتقد أنها تنشأ أثناء الاستجابة المناعية وتعمل عن طريق إنتاج جزيئات قمعية.ترتبط خلايا Tr1 بـ IL-10 ، وترتبط خلايا Th3 بـ TGF-beta. في الآونة الأخيرة ، تمت إضافة خلايا تائية تنظيمية 17 إلى هذه القائمة.

خلايا فطرية تشبه الخلايا التائية

خلية فاتكة طبيعية [ انظر للمقالة الأصلية : خلية فاتكة طبيعية ]

الخلايا التائية القاتلة الطبيعية (خلايا NKT - يجب عدم الخلط بينها وبين الخلايا القاتلة الطبيعية للجهاز المناعي الفطري) تربط نظام المناعة التكيفي بجهاز المناعة الفطري.على عكس الخلايا التائية التقليدية التي تتعرف على مستضدات الببتيد التي تقدمها جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) ، تتعرف خلايا NKT على مستضد الجليكوليبيد الذي يقدمه CD1d.بمجرد تنشيطها ، يمكن لهذه الخلايا أداء وظائف تُنسب إلى كل من الخلايا Th و Tc (أي إنتاج السيتوكين وإطلاق جزيئات الخلايا الخلوية / قتل الخلايا).كما أنهم قادرون على التعرف على بعض الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بفيروس الهربس والقضاء عليها.

خلايا الغشاء المخاطي المرتبطة الثابتة

تعرض خلايا الخلايا التائية الثابتة (MAIT) المرتبطة بالغشاء المخاطي صفات فطرية تشبه المستجيبة.في البشر ، توجد خلايا MAIT في الدم والكبد والرئتين والغشاء المخاطي للدفاع ضد النشاط الجرثومي والعدوى.البروتين الشبيه بالفئة الأولى من MHC ، MR1 ، مسؤول عن تقديم مستقلبات فيتامين B المنتجة بالبكتيريا إلى خلايا MAIT.يمكن أيضًا تنشيط خلايا MAIT من خلال إشارات MR1 المستقلة.بالإضافة إلى امتلاك وظائف شبيهة بالوظائف الفطرية ، فإن هذه المجموعة الفرعية من الخلايا التائية تدعم الاستجابة المناعية التكيفية ولها نمط ظاهري يشبه الذاكرة.علاوة على ذلك ، يُعتقد أن خلايا MAIT تلعب دورًا في أمراض المناعة الذاتية ، مثل التصلب المتعدد والتهاب المفاصل ومرض التهاب الأمعاء ، على الرغم من عدم نشر دليل قاطع بعد.

خلايا دلتا/غاما التائية

تمثل خلايا جاما دلتا التائية ( cells γδ T) مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا التائية التي تمتلك γδ TCR بدلاً من αβ TCR على سطح الخلية.تعبر غالبية الخلايا التائية عن سلاسل αβ TCR. هذه المجموعة من الخلايا التائية أقل شيوعًا في البشر والفئران (حوالي 2٪ من إجمالي الخلايا التائية) وتوجد غالبًا في الغشاء المخاطي للأمعاء ، ضمن مجموعة الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة.في الأرانب والأغنام والدجاج ، يمكن أن يصل عدد خلايا دلتا/غاما التائية إلى 60٪ من إجمالي الخلايا التائية.لا تزال جزيئات المستضد التي تنشط خلايا دلتا/غاما التائية مجهولة في الغالب.ومع ذلك ، فإن خلايا دلتا/غاما التائية ليست مقيدة بـ MHC ويبدو أنها قادرة على التعرف على البروتينات الكاملة بدلاً من طلب الببتيدات لتقديمها بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير على APCs.تتعرف بعض خلايا دلتا/غاما التائية للفئران على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة IB.تشكل خلايا دلتا/غاما التائية البشرية التي تستخدم شظايا الجين Vγ9 و Vδ2 مجموعة خلايا دلتا/غاما التائية الرئيسية في الدم المحيطي ، وهي فريدة من نوعها من حيث أنها تستجيب بشكل خاص وسريع لمجموعة من سلائف الأيزوبرينويد غير الببتيدية الفسفورية ، والتي تسمى مجتمعة فوسفوانتيجينس ، والتي يتم إنتاجها بواسطة تقريبا كل الخلايا الحية.أكثر أنواع مضادات الفوسفات شيوعًا من الخلايا الحيوانية والبشرية (بما في ذلك الخلايا السرطانية) هي بيروفوسفات إيزوبنتينيل (IPP) وأيزومير ثنائي ميثيل بيروفوسفات (DMPP).تنتج العديد من الميكروبات المركب النشط للغاية hydroxy-DMAPP (HMB-PP) وتقارن أحادي النوكليوتيد المقابل ، بالإضافة إلى IPP و DMAPP.تنتج الخلايا النباتية كلا النوعين من مضادات الفسفور. تشتمل الأدوية التي تنشط الخلايا التائية البشرية Vγ9 / Vδ2 على مركبات الفسفون الاصطناعية وأمينوبيسفوسفونيت ، والتي تنظم IPP / DMAPP الذاتية.