كتب receptor tyrosine kinases
اذا لم تجد ما تبحث عنه يمكنك استخدام كلمات أكثر دقة.
كينازات التيروسين المستقبلة (معلومة)
تتكون هذه الكينازات من مستقبلات عبر غشائية مع نطاقِ كينازِ تيروسينٍ ممتد إلى السيتوبلازم، وتلعب دورا مهما في تنظيم الانقسام الخلوي، التمايز الخلوي والتشكل الحيوي. أزيد من 50 كيناز تيروسين مستقبل معروف لدى الثدييات.
البنية
النطاق خارج الخلوي هو الجزء الذي يرتبط بالربيطة من الجزيء، ويمكن أن يكون وحدة منفصلة تتصل بباقي المستقبل عبر رابطة ثنائي كبريتيد. يمكن أن تُستخدم نفس الآلية لربط مستقبلين معا لتشكيل مثنوي متماثل أو متغاير. الجزء عبر الغشائي هو لولب ألفا تأشيري. النطاق داخل الخلوي أو السيتوبلازمي مسؤول على نشاط الكيناز (المحفوظ بشدة) وكذلك على العديد من الوظائف التنظيمية.
التنظيم
يسبب ارتباط الربائط تفاعلين:
- تثني (تشكيل مثنوي) الكينازات المستقبلة الموحودية أو استقرار مثنوي متهدل (غير مستقر). العديد من ربائط كينازات التيروسين المستقبلة متعددة التكافؤ. بعض كينازات التيروسين المستقبلة (مثل مستقبل عامل النمو المشتق من الصفيحات يمكن أن تشكل مثنويات متغايرة مع كينازات أخرى مشابهة لكنها غير متطابقة من نفس العائلة الفرعية، وهذا يسمح باستجابات شديدة التنوع للإشارة خارج الخلوية.
- فسفرة ذاتية-مفروق (فسفرة بواسطة الكيناز الآخر في المثنوي) للكيناز المستقبل للربيطة.
تسبب الفسفرة الذاتية انزياح النطاقان الفرعيان للكيناز المستقبل وهذا يفتح نطاق الكيناز لارتباط الـATP. في الهيئة غير النشطة النطاقان الفرعيان للكيناز متراصفان بشكل يمنع الـATP من الوصول إلى المركز التحفيزي الخاص بالكيناز. حين تتواجد عدة أحماض أمينية قابلة للفسفرة في نطاق الكيناز (مثل مستقبل عامل النمو المشابه للأنسولين 1) يمكن أن يزيد نشاط الكيناز بازدياد عدد الأحماض الأمينية المفسفرة، في هذه الحالة يقال بأنها فسفرة ذاتية-مقرون تحوِّل الكيناز من "الخمود" إلى "الاستعداد"
توصيل الإشارة
يفسفِر كيناز التيروسين النشط بروتينات مستهدفة محددة، والتي هي إنزيمات في حد ذاتها. أحد أهداف هذه الكينازات هو بروتينات راس التي تحدث سلسلة تفاعلات لتوصيل الإشارة.
