كتب randomization

مزايا التوزيع العشوائي الصحيح في ال RCTs ما يلي:

• "أنه يزيل التحيز في تقييم العلاج،" على وجه التحديد التحيز في الاختيار والخلط.
• "إنه يسهل إعماء (اخفاء) من هوية العلاجات من المحققين، والمشاركين، والمقيمين".
• "ويسمح استخدام نظرية الاحتمالات للتعبير عن احتمال أي اختلاف في النتيجة بين مجموعات العلاج فقط يبين فرصة."

هناك نوعان من العمليات التي تنطوي عليها عملية العشوائية للمرضى للتدخلات مختلفة. الأول هو اختيار إجراء التوزيع العشوائي لإنشاء تسلسل يمكن التنبؤ به من الحصص؛ قد يكون هذا التوزيع العشوائي البسيط من المرضى إلى أن أي من الفئات المعرضة عند احتمالات متساوية، قد يكون "مقيد"، أو قد يكون "مكيف". المسألة الثانية وأكثر عملية هي إخفاء الفرز، الذي يشير إلى الاحتياطات الصارمة المتخذة لضمان تعيين مجموعة من المرضى الذين لم تكشف من قبل توزيع مجموعاتهم نهائيا. الطرق غير العشوائية "منظمة" لتعيين المجموعة، مثل تناوب العناصر بين مجموعة واحدة والأخرى، يمكن أن يسبب "احتمالات إفساد لا حدود له"، ويمكن أن تسبب خرقا لإخفاء التخصيص. ومع ذلك، الأدلة التجريبية التي تلائم العشوائية تغير النواتج بالنسبة إلى التوزيع العشوائي غير الملائم كان من الصعب للكشف عنها تجريبيا.

إجراءات التوزيع العشوائي

تخصيص العلاج هو نسبة المرغوب فيه من المرضى في كل ذراع العلاج. أن إجراء التوزيع العشوائي المثالي يحقق الأهداف التالية:

• تحقيق أقصى قدر من القوة الإحصائية، وخاصة في تحليل مجموعة فرعية. عموما، أحجام المجموعة المتساوية تعظم القدرة الإحصائية، ومع ذلك، والجماعات غير متساوية الأحجام ربما أكثر قوة لبعض التحليل (على سبيل المثال، مقارنات متعددة من العلاج الوهمي مقابل عدة جرعات باستخدام إجراء Dunnett " هو إجراء مقارنة متعددة التي وضعها إحصائي الكندي تشارلز لمقارنة كل من عدد جلسات العلاج مع عنصر تحكم واحد".)، ومرغوب في بعض الأحيان لأسباب غير تحليلية (على سبيل المثال، المرضى ربما يكونوا أكثر حماسا للتسجيل إذا كان هناك فرصة أكبر للحصول على علاج اختبار، أو قد تطلب الهيئات التنظيمية الحد الأدنى لعدد المرضى الذين تعرضوا للعلاج).
• تقليل التحيز في الاختيار. قد يحدث هذا إذا المحققين يستطيعون بوعي أو بغير وعي إلحاق المرضى بشكل تفضيلي بين أذرعه العلاج. إجراء التوزيع العشوائي الجيد يمكن التنبؤ به حتى أن المحققين لا يمكنهم تخمين تقييم مجموعة العناصر المقبلة على أساس تقييمات العلاج السابقة. خطر التحيز في الاختيار هو أعلى عندما تعرف تقييمات العلاج السابقة (كما هو الحال في الدراسات غير المعماة) أو يمكن تخمينها (ربما إذا كان الدواء له آثار جانبية مميزة).
• تقليل تحيز الحصص (أو الخلط). قد يحدث هذا عندما لا يتم توزيع المتغيرات التي تؤثر على النتائج بالتساوي بين مجموعات العلاج، وخلطت تأثير العلاج مع تأثير المتغيرات (اي أن يكون "تحيز غير المقصود" ). إذا كان الإجراء العشوائي يسبب خللا في المتغيرات المتصلة بنتائج عبر مجموعات، تقديرات التأثير قد تكون متحيزة إذا لم تعدل المتغيرات (والتي قد تكون غير مقاسه وبالتالي من المستحيل التعديل عليها).

ومع ذلك، لا يوجد إجراء توزيع عشوائي واحد يلبي هذه الأهداف في كل ظرف من الظروف، لذلك يجب اختيار الباحثين إجراء لدراسة معينة بناء على مزاياه وعيوبه.

التوزيع العشوائي البسيط

هذا الإجراء شائع وبديهي، على غرار " قذف العملة المتكرر العادل." المعروف أيضا باسم "متممة" أو "غير مقيدة" العشوائية، فهي قوية ضد كل من التحيز الاختياري أو غير المقصود. ومع ذلك، العيب الرئيسي هو إمكانية توازن أحجام مجموعة في التجارب السريرية العشوائية الصغيرة. ولذلك فمن المستحسن فقط لتجارب سريرية عشوائية مع أكثر من 200 عنصر.

التوزيع العشوائي المقيد

لتحقيق توازن أحجام المجموعة في أصغر التجارب العشوائية المنتظمة، فمن المستحسن شكلا من أشكال العشوائية ال"المقيدة" يوصى به. أنواع التجارب العشوائية المنتظمة الرئيسة هي

• مبدل الكتلة العشوائية أو الكتلة العشوائية: يتم تحديد "حجم الكتلة" و "نسبة الحصص" (عدد من العناصر في مجموعة واحدة مقابل مجموعة أخرى)، ويتم تخصيص موضوعات عشوائيا داخل كل كتلة على سبيل المثال، حجم كتلة من 6 وتخصيص نسبة 2: 1 من شأنه أن يؤدي إلى التوزيع العشوائي من 4 موضوعات لمجموعة واحدة و 2 إلى أخرى. هذا النوع من التوزيع العشوائي يمكن دمجه مع "العشوائية الطبقية"، على سبيل المثال عن طريق مركز في تجربة متعددة المراكز، إلى "ضمان توازن جيد من خصائص المشاركين في كل مجموعة." وهناك حالة خاصة من مبدل الكتلة العشوائية هي التوزيع العشوائي، حيث يتم التعامل مع العينة كلها ككتلة واحدة. أما العيب الرئيسي لمبدل كتلة العشوائي هو أنه حتى لو كانت أحجام كتلة كبيرة ومتنوعة بشكل عشوائي، ويمكن أن يؤدي هذا الإجراء إلى التحيز في الاختيار. وثمة عيب آخر هو أن تحليل "سليم" من البيانات من مبدل-القطع العشوائي في التجارب السريرية العشوائية يتطلب الطبقية بواسطة الكتل.
• أساليب انحياز العملة العشوائي المتكيف (منها جرة العشوائية وهو النوع الأكثر المعروف على نطاق واسع): في هذه الأساليب غير الشائعة نسبيا، واحتمال التعرض للإلزام لمجموعة ينخفض إذا كانت المجموعة ممثلة تمثيلا زائدا ويزيد إذا كانت المجموعة ممثلة تمثيلا ناقصا. الأساليب تعتقد أنها قد تكون أقل تأثر لتحيز الاختيار من مبدل كتلة العشوائية.

التكيف

وقد استخدمت نوعين على الأقل من الإجراءات العشوائية "التكيف" في تجارب سريرية عشوائية، ولكن أقل من ذلك بكثير في كثير من الأحيان من التوزيع العشوائي البسيط أو المقيدة:

• التوزيع العشوائي المتغاير التكيف، منها نوع واحد هو التقليل: احتمال التعرض للإلزام لمجموعة يختلف من أجل تقليل "تباين مقدار التغاير . " وتفيد التقارير أن يكون للتدنية "المؤيدين والمنتقدين" لأن فقط مجموعة العنصر الأول يتم اختياره حقا عشوائيا، وليس من الضرورة أن ينهي الأسلوب التحيز من العوامل غير المعروفة.
• التوزيع العشوائي للاستجابة التكيفية، المعروف أيضا باسم نتيجة التكيف العشوائي: احتمال وجود تحديد المجموعة يزيد إذا كانت الردود من المرضى السابقين في المجموعة ملائمة على الرغم من الحجج بذلت بأن هذا النهج هو أكثر أخلاقية من أنواع أخرى من التوزيع العشوائي عند احتمال أن العلاج هو فعال أو غير فعال يزيد خلال الRCT، الأخلاقيين لم يدرسوا حتى الآن هذا النهج بشكل مفصل.

إخفاء التخصيص

"إخفاء التخصيص" (التي تعرف بأنها "إجراء لحماية عملية التوزيع العشوائي بحيث أن علاج ليتم تخصيصه ليس معروف قبل أن يتم إدخال المريض إلى دراسة") هي مهمة في الRCTs. وفي الممارسة العملية، في رعاية مريض على حدة، والمحققين السريرية في تجارب سريرية عشوائية وغالبا ما يجد صعوبة في الحفاظ على الحياد. تكثر قصص المحققين رافعين المظاريف المختومة إلى الأضواء أو نهب مكاتب لتحديد مهام المجموعة من أجل فرض مهام المريض القادم. مثل هذه الممارسات إدخال التحيز في الاختيار والإرباك (وكلاهما يجب تقليلهما من خلال التوزيع العشوائي)، وبالتالي ربما تشويه نتائج الدراسة. من المفترض أن يهزم إخفاء التخصيص المرضى والمحققين من اكتشاف تخصيص العلاج متى ما كانت الدراسة جارية وبعد أن اختتمت الدراسة. العلاج المتعلق بآثار جانبية أو أعراض سلبية معينة قد تكون كافية للكشف عن تخصيص للمحققين أو المرضى وبالتالي عرضة للتحيز أو التأثير على أية معالم ذاتية تم جمعها من قبل المحققين أو طلب من العناصر. وتشمل بعض الطرق المعيارية لضمان إخفاء التخصيص ترقيم بالتسلسل، غير الشفافة، مظاريف مختومة (NOSE). حاويات بالتسلسل مرقمة. صيدلية التوزيع العشوائي للرقابة؛ . والعشوائية المركزي فمن المستحسن أن أساليب إخفاء التخصيص يتم تضمينها في بروتوكول الRCT، وأن أساليب إخفاء التخصيص ينبغي الإبلاغ عنها بالتفصيل في نشرة لنتائج التجارب العشوائية. ومع ذلك، قررت دراسة عام 2005 أن معظم ال RCTs لديها إخفاء التخصيص واضح في بروتوكولاتها، في منشوراتها، أو كليهما. من ناحية أخرى، اختتمت دراسة أجريت عام 2008 من 146من التحاليل التلوية أن نتائج التجارب السريرية العشوائية مع عدم كفاية أو غير واضحة اخفاء التخصيص تميل الإخفاء تميل تجاه التحيز نحو آثار مفيدة فقط إذا كانت النتائج على الRCTs ذاتية مقارنة بالموضوعية.

حجم العينة

المقال الرئيسي: تحديد حجم العينة عدد وحدات العلاج (عناصر أو مجموعة من العناصر) المخصصة للمراقبة ومجموعات العلاج تؤثر على موثوقية ال RCTs. إذا كان تأثير العلاج صغير، وعدد من وحدات المعالجة في أي من المجموعتين قد لا تكون كافية لرفض فرضية العدم في الاختبار الإحصائي منها. ان الفشل لرفض فرضية العدم يعني أن العلاج لم يظهر أي تأثير ذو دلالة إحصائية على المعالجة في اختبار معين. ولكن مع زيادة حجم العينة، قد يكون من نفس RCT قادرة على إثبات وجود تأثير كبير للعلاج، حتى لو كان هذا التأثير صغير.