كتب comparison of anabolic androgenic steroids

5α-ريدكتاز (إنزيم مختزِل) والآثار التذكيرية

يمكن تحويل التستوستيرون بقوة بواسطة 5α-ريدكتاز إلى ديهدروتستوسترون في ما يسمى بالأنسجة المذكرة مثل الجلد وفروة الرأس والبروستاتا والحويصلات المنوية، ولكن ليس في العضلات أو العظام، إذ لا يتم التعبير فيها عن 5α-ريدكتاز.

تُعدّ القدرة على الاستقلاب بواسطة 5α-ريدكتاز ونشاط المستقبلات الأندروجينية لنواتج الأيض الناتجة واحدة من أهم محددات النسبة الأندروجينية-الابتنائية لستيرويد معين. الستيرويدات التي لا تُقوَّى بواسطة 5α-ريدكتاز أو التي ضُعِّفت من قِبَل 5α-ريدكتاز في الأنسجة الأندروجينية لديها نسبة خطر أقل للآثار الجانبية الذكورية مثل حب الشباب، والصلع الأندروجيني (نمط الصلع في الذكور)، والشعرانية (نمو الشعر المفرط بالنمط الذكوري) ، وتضخم البروستاتا الحميد، وسرطان البروستاتا، في حين لايوجد فرق في حدوث ومدى ضخامة الآثار الأخرى مثل تضخم العضلات، وتغيرات العظام، وتعميق الصوت، والتغيرات في الرغبة الجنسية.

أروماتاز والآثار الإستروجينية (الإيداق)

يمكن استقلاب التستوستيرون بواسطة أروماتاز إلى استراديول، وكذلك يمكن استقلاب العديد من الستيرويدات الأخرى إلى المستقلبات الإستروجينية المقابلة. على سبيل المثال، يتم تحويل 17α-ألكيلاتد ميثيلتستوستيرون وميتاندينون بواسطة أروماتاز إلى ميثيلستراديول. والذي يكون ذي آثار إستروجينية أكبر بالمقارنة مع التستوستيرون.

التأثير الرئيسي للإيداق هو التثدي. تظهر الستيرويدات التي لديها قابلية عالية للإنزيم أروماتاز مثل التستوستيرون وخاصةً ميثيلتستوستيرون مخاطر عالية للتثدي، في حين أن الستيرويدات التي لديها احتمالية منخفضة للأروماتاز مثل ناندرولون تُظهر خطر أقل بكثير (خطرها كبير بالجرعات العالية). وبعض الستيرويدات الأخرى (على سبيل المثال، 11β-ميثيليتد 19-مشتقات نورتيستوستيرون)، ليس لديهم خطر التثدي. بالإضافة إلى التثدي، هذه الستيرويدات عالية الإيداق لديها نشاط زائد مضاد موجهة الغدد التناسلية، مما يؤدي إلى زيادة قوة قمع محور المهاد والغدة النخامية والغدد التناسلية وإنتاج التستوستيرون من الغدد التناسلية.

النشاط البروجستيروني

العديد من مشتقات 19-نورتيستوستيرون، بما في ذلك ناندرولون، ترينبولون، إيثيل إسترينول (إيثيلناندرول)، ميتريبولون، تريستولون، ديميثاندرولون، وغيرها، هي منبهات قوية لمستقبلات هرمون البروجستيرون. وكما في حالة النشاط الإستروجيني، يعمل النشاط البروجستيروني لهذه الأدوية على زيادة نشاط مضاد موجهة الغدد التناسلية. يؤدي هذا إلى زيادة فعالية الستيرويدات كموانع حمل ذكرية.

نشاط الستيرويدات المُتناوَلة عن طريق الفم وتسمم الكبد

مشتقات التستوستيرون والتستوستيرون نفسه، وديهدروتستوستيرون، وناندرولون كلهم ضعيفي الحيوية البيولوجية عن طريق الفم نظرًا للمرور بالأيض الكبدي أولًا، وبالتالي لا تكون نشطة. ومن الاستثناءات الملحوظة من هذا النوع هي أمهات الأندروجين أو طلائع الهرمونات، بما في ذلك ديهيدروبياندروستيرون، أندروستينديول، أندروستينيديون، بولديون، بولانديول، بولانديون، ديينديون، مينتابولان، وميثوكسيدينون. تستخدم الستيرويدات غير النشطة عن طريق الفم حصرًا تقريبًا في شكل استرات تُعطى عن طريق الحقن العضلي، والتي تعمل كمقدمة دواء طويلة المفعول. وتشمل الأمثلة التستوستيرون، كسيبيونات التستوستيرون، وإينونثات التستوستيرون، وبروبيونات التستوستيرون، والناندرولون، كفينيلبروبيونات الناندرولون وديكانوات الناندرولون. بالإضافة إلى النشاط عن طريق الفم، تؤدي هذه الستيرويدات بشكلٍ عالٍ لتسمم الكبد، وإن كان غير شائع ويكون فقط بعد الاستعمال لفترات طويلة. في المقابل، لم ترتبط استرات هرمون التستوستيرون بتسمم الكبد، على الرغم من أن الاستخدام على المدى الطويل قد يزيد من خطر التغيرات الكبدية.

نشاط الستيرويد العصبي

ديهيدروتستوستيرون، عن طريق مستقلبه 3α-أندروستانديول (التي تنتجها نازعة هيدروجين 3α هيدروكسيستيرويد)، هو ستيرويد عصبي يعمل عن طريق تعديل إيجابي لمستقبل جابا. يُنتج التستوستيرون، عن طريق التحول إلى ديهيدروتستوستيرون، أيضًا 3α-أندروستانديول كمستقلب، وهذا قد يساهم كآلية بديلة أو إضافية للآثار على الجهاز العصبي المركزي في المزاج، والقلق، والعدوان، والدافع الجنسي.